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Wirkstofftransport über die Blut-Liquor-Schranke

Die wirksame Verabreichung von Therapeutika in das Zentralnervensystem (ZNS) ist eine der größten Herausforderungen bei der Behandlung von ZNS-Erkrankungen, da hochselektive semipermeable Barrieren (die Blut-Hirn-Schranke und die Blut-Liquor-Schranke) den Zugang von Therapeutika in das ZNS einschränken. Trotz konzentrierter Bemühungen um das Verständnis und die Verbesserung der ZNS-Versorgung wurden bei der Umsetzung der Forschung in klinische Interventionen kaum Fortschritte erzielt.

Fluoreszenzmikroskopische Darstellung der basolateralen Lokalisation des ABC Transporters ABCC1 (rot) in einer Epithelzelllinie des Plexus choroideus. Apikal gelegene Tight Junctions (Pfeile) werden durch Detektion von ZO-1 (grün) identifiziert, Zellkerne sind mit DAPI (blau) angefärbt.

Ansätze zur Optimierung von Wirkstoffkandidaten

Agonisten des Tumornekrosefaktor (TNF)-Rezeptors 2 (TNFR2) können zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen eingesetzt werden. Das Projekt ist in ein Konsortium eingebunden, dessen Ziel es ist es die unerwünschte periphere TNFR2- Aktivierung zu minimieren, die ZNS-Bereitstellung zu verbessern und die neuroprotektive Bioaktivität nach der Bereitstellung zielgerichtet zu entfalten. Im vorliegenden Teilvorhaben werden Modelle der Blut-Liquor-Schranke eingesetzt, um den ZNS-Transport der zu untersuchenden Biologika in vitro zu analysieren. Mit Hilfe einer Endothelzelllinie des Plexus choroideus soll ein optimiertes Zwei-Zelltyp-Modellsystem der Blut-Liquor-Schranke generiert werden. Da ZNS-Entzündungszustände ein Merkmal vieler neurodegenerativer Erkrankungen sind, sollen diese in den Modellen induziert und die Auswirkungen auf den Transport der Biologika analysiert werden.

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